Fosinopril 42

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fosinopril Abstracto Sinopsis Fosinopril es un derivado del ácido fosfínico que se somete a hidrólisis rápida después de la administración oral a la fosinoprilato activo inhibidor de la ECA diácido. cardiotrópicos efectos han sido asociados con la droga, y la vía de eliminación de doble compensatorio de fosinopril a través de los sistemas renal y hepática ofrece una oportunidad para el tratamiento inhibidor de la ECA de la hipertensión en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Los ensayos comparativos de la monoterapia con fosinopril 10 a 40 mg / día han demostrado antihipertensivo eficacia equivalente a la de la nifedipina de liberación sostenida 40 mg / día, hidroclorotiazida 25 a 50 mg / día, enalapril 5 a 10 mg / día, amlodipina 5 a 10 mg / día y verapamil de liberación sostenida 240-480 mg / día, y superior a la de isradipina 5 mg / día. La eficacia de la terapia de combinación. con fosinopril 10 a 20 mg / día e hidroclorotiazida 12,5 mg / día fue significativamente superior a la de hidroclorotiazida sola, tiende a ser superior a la de fosinopril 20 mg / día solo y fue similar a la de la liberación de nifedipina sostenida 40 mg / día solo . La combinación de fosinopril / clortalidona 20 a 40/25 mg / día fue tan eficaz como propranolol / clortalidona 80 a 160/25 mg / día. La incidencia de efectos adversos asociados con fosinopril es baja, y la tos, posiblemente, se puede producir con menos frecuencia con este medicamento que con otros inhibidores de la ECA. por lo tanto fosinopril ofrece una opción eficaz y bien tolerado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y ancianos, incluyendo aquellos con insuficiencia renal o hepática. Información general de las propiedades farmacodinámicas Fosinopril, un derivado del ácido fosfínico, es el profármaco de la fosinoprilato activo inhibidor de la ECA diácido. En voluntarios normotensos y los hipertensos, las dosis orales únicas de ≥40mg fosinopril, después de la hidrólisis rápida de la droga para fosinoprilato, la actividad plasma ACE inhibe durante 24 horas y el aumento de la actividad de renina en plasma. los niveles de aldosterona en plasma se redujeron o se mantuvieron sin cambios. Las disminuciones en la presión de reposo arterial media (10 a 14%), la presión arterial sistólica (10 a 14%), presión arterial diastólica (de 6 a 17%) y la resistencia vascular sistémica (del 14 al 27%) se observaron en pacientes hipertensos tratados con fosinopril 10 a 40 mg / día. efectos antihipertensivos máximas se produjeron 5 a 7 horas después de la dosis, y efectos antihipertensivos significativos fueron evidentes después de 24 horas. La concentración mínima a las relaciones de respuesta de la presión arterial pico en los respondedores (disminución de la presión arterial diastólica en posición supina de la línea de base de 24 horas después de la administración de fosinopril ≥5mm Hg) fueron ≥50%. Fosinopril causó regresión de la hipertrofia ventricular izquierda y la mejora de la función diastólica en pacientes hipertensos, sin alterar la frecuencia cardíaca. El flujo sanguíneo cerebral se mantiene a pesar de una reducción sustancial de la presión arterial en los pacientes hipertensos. Fosinopril reduce significativamente la resistencia vascular renal, pero no tuvo efectos significativos sobre la fracción de filtración, el filtrado glomerular o el flujo plasmático renal en pacientes hipertensos. colesterol sérico total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y lipoproteínas de plasma (a) los niveles de proteína se redujo en conjunción con una reducción parcial de la proteinuria en pacientes con enfermedad renal. Información general de las propiedades farmacocinéticas 32 a 36% de una dosis oral de fosinopril es absorbida y hidroliza rápidamente a Fosinoprilat en voluntarios sanos. Además el metabolismo de p-hidroxi-fosinoprilato y el acilo β-glucurónido de fosinoprilato también se produce. Alimentos no parece afectar la absorción. Con dosis de 10 mg de fosinopril de las concentraciones plasmáticas máximas de fosinoprilato entre 99 y 144 mg / L se alcanzan en 2,4 a 4,2 horas en voluntarios sanos. Estos valores no se modifican significativamente en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal de la curva de concentración-tiempo es de unas 12 horas en voluntarios sanos y 14 a 32 horas en pacientes con insuficiencia renal. El aclaramiento corporal total no se modifica significativamente en pacientes con insuficiencia renal a partir de valores de 1,6 a 2,4 L / h en voluntarios sanos. Fosinopril se diferencia de otros inhibidores de la ECA en su sistema de liquidación de doble compensatoria. Ambas vías renal y biliar de eliminación están involucrados, y en presencia de insuficiencia renal parece estar aumentado, mientras que en los pacientes con insuficiencia hepática eliminación renal se incrementa la capacidad de eliminación hepática. La farmacocinética de fosinopril parecen ser en gran medida inalterado en pacientes de edad avanzada. La eficacia terapéutica ensayos no comparativos de fosinopril 10 a 20 mg / día durante 4 a 12 semanas han demostrado normalización de la presión arterial diastólica (a ≤90mm Hg) en el 62 al 89% de los pacientes hipertensos. Una relación dosis-respuesta es aparente en el intervalo de dosis de 5 a 80 mg / día. En los ensayos comparativos, la monoterapia con fosinopril 5 a 40 mg / día tenía un efecto antihipertensivo similar a la de hidroclorotiazida 25 a 50 mg / día, enalapril 5 a 10 mg / día, amlodipina 5 a 10 mg / día, nifedipina de liberación sostenida 40 mg / día, y verapamil de liberación sostenida 240-480 mg / día. Se observó una eficacia ligeramente superior sobre isradipina 5 mg / día. La combinación de fosinopril 20 mg / día e hidroclorotiazida 12,5 mg / día tendía a producir la reducción de fosinopril 20 mg una mayor presión arterial / día solo y resultó en una eficacia estadísticamente significativamente superior sobre hidroclorotiazida 12,5 mg / día solo. ha informado de una eficacia similar entre la combinación fosinopril / hidroclorotiazida de 10 a 20 / 12,5 mg / día y de liberación sostenida nifedipina 40 mg / día solo HSA. Los pacientes que reciben fosinopril 20 a 40 mg / día en combinación con clortalidona 25 mg / día lograron reducciones similares en la presión arterial con los que recibieron propranolol 80 a 160 mg / día, más clortalidona 25 mg / día. Fosinopril parece ser igualmente eficaz en los pacientes ancianos y jóvenes. datos farmacoeconómicos relacionados específicamente con fosinopril son pocos, pero no hay evidencia que sugiera que el costo de la terapia efectiva fosinopril es similar a la de la mayoría de los otros inhibidores de la ECA. tolerabilidad Fosinopril es bien tolerado. La incidencia de eventos adversos en los pacientes que recibieron el fármaco en ensayos controlados con placebo fue similar al de los pacientes que recibieron placebo. Los eventos adversos más comunes reportados incluyen dolor de cabeza, tos, mareos, fatiga y diarrea. La evidencia preliminar sugiere que la incidencia de la tos puede ser menor en los receptores de fosinopril que en los pacientes que recibieron enalapril u otros inhibidores de la ECA. Dosificación y administración La dosis inicial de fosinopril como monoterapia o en combinación con diuréticos tiazídicos en pacientes con hipertensión es de 10 mg una vez al día. Esto puede ajustarse según la respuesta de 20 a 40 mg / día en la mayoría de pacientes, pero puede ser necesario 80 mg / día en algunos. La alteración de la dosis puede no ser necesaria en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Varias secciones del manuscrito revisado por. Bola S. G.. Instituto de Investigación Cardiovascular de la Universidad de Leeds, Leeds, Inglaterra; H. Elliott. Departamento de Medicina y Terapéutica, Instituto Gardiner, Western Infirmary, Glasgow, Escocia; A. Fortini. Medicina Interna i Centro per lo Studio dell'Ipertensione arteriosa, Florencia, Italia; T. Keilani. División de Nefrología / Hipertensión, Escuela de Medicina de la Universidad de Northwestern, Chicago, Illinois, EE. UU.; TRANSMISIÓN EXTERIOR. Paulson. Departamento de Neurología, Hospital Universitario Nacional, Copenhague, Dinamarca; F. Perticone. Dipartimento Sperimentale di Medicina Clínica e, Policlinico Mater Domini, Catanzaro, Italia; B. N.C. Prichard. División de Farmacología Clínica y Toxicología, Instituto Rayne, Colegio Universitario de Londres Escuela de Medicina, Londres, Inglaterra; H. Thurston. Facultad de Medicina, de Ciencias Clínicas de construcción, Leicester Royal Infirmary, Leicester, Inglaterra; G. Waldemar. Departamento de Neurología, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca Murdoch D, D. McTavish Fosinopril: una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y potencial terapéutico en la hipertensión esencial. Drogas 1992 Jan; 43: 123-40 PubMed CrossRef Weber MA. efectos cardiovasculares de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina: experiencia con fosinopril. Drugs Today 1993 Sep; 29: 421-30 Duchin KL, Waclawski AP, Tu JI, et al. Farmacocinética, seguridad y efectos farmacológicos de fosinopril sódico, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina en sujetos sanos. J Clin Pharmacol 1991 Ene; 31: 58-64 PubMed Forslund T, P Franzen, Backman R. 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