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Efecto de Cystone en la composición urinaria y la formación de cálculos en un período de un año Abstracto Los cálculos renales son un problema común para los que existe la prevención insuficiente. Se reclutaron diez renales recurrentes formadores de cálculos de oxalato de calcio con piedras documentados en un estudio en fase dos para evaluar la seguridad y eficacia de Cystone para tratar de oxalato de calcio formadores de cálculos. Se necesitan más estudios para evaluar los efectos sobre el pasillo de piedra, o en otros tipos de piedra. Palabras clave: Tomografía Computarizada, Cystone, hierba, Riñón Cálculos, sobresaturación, nefrolitiasis, CT cuantitativa Introducción Los cálculos renales son una aflicción mundial causando una gran cantidad de morbilidad y pérdidas económicas. 1 La prevalencia de la nefrolitiasis aumenta a medida que las sociedades se vuelven industrializado. 2, 3, 4 Por lo tanto, la carga en todo el mundo es probable que aumente en los próximos años. Un método para prevenir los cálculos renales sería un beneficio obvio. tratamientos con evidencia que apoya su eficacia a largo plazo para prevenir los cálculos renales de oxalato de calcio incluyen cambios en la dieta y estilo de vida, así como el uso crónico de uno de los tres medicamentos (tiazidas, citrato de potasio, y alopurinol) existente. No hay nuevos tratamientos se han establecido en las últimas décadas, y estos que están disponibles tienen problemas inherentes relacionados con los efectos de cumplimiento, costos, y los efectos secundarios de los pacientes. Por lo tanto, un tratamiento preventivo que sería fácil de tomar, de bajo costo, seguro y eficaz, sería muy deseable. Cystone para disminuir la sobresaturación de la orina y para evitar formación de nuevos cálculos y el crecimiento de las piedras existentes a través de un corto plazo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, estudio cruzado (para evaluar los efectos sobre los parámetros bioquímicos urinarios), seguido de una extensión de etiqueta abierta ( para evaluar los efectos sobre la carga de piedra) (Figura 1). se utilizó cuantitativa tomografía computarizada (CT) para evaluar los cambios en la carga de piedra sobre el momento del estudio. Materiales y métodos Los sujetos de estudio Diez pacientes (4 hombres, 6 mujeres) con recurrente, analíticamente confirmado, cálculos renales que contienen calcio fueron reclutados de la Clínica Mayo de piedra. Todos eran adultos de raza blanca y habían pasado al menos una piedra a la entrada en el estudio (Tabla 1). La actividad metabólica antes de la entrada en el estudio se definió como un aumento en el tamaño de la piedra o el número documentada en un TAC previa obtenida dentro de un año antes del ingreso al estudio. Sólo dos pacientes eran metabólicamente activos a la entrada en el estudio. Exclusiones incluyeron la edad menor de 18 años, el embarazo, la negativa a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, la infección crónica urinaria, causas secundarias de cálculos renales, (por ejemplo, enfermedad intestinal, la acidosis tubular renal, hiperoxaluria primaria) o incompetencia mental para dan informado consentimiento por escrito en un formulario aprobado por la junta de revisión institucional. A todos los pacientes se les permitió continuar sus programas de tratamiento de cálculos renales existentes. Todos los pacientes comenzaron el estudio con prontitud después de haber consentido a ser inscrito. Diseño del estudio y Conducta El protocolo se ilustra en la Figura 1. Los pacientes fueron asignados al azar por Mayo Clinic Pharmacy Investigación a un programa de tratamiento de 6 semanas con Cystone 120 kVp y el campo de visión se ajustó a tamaño del paciente). Tres intervalos de reconstrucción se obtuvieron de los datos sin procesar, incluyendo: espesor de 5,0 mm a 5,0 mm intervalos (axial), grosor de 2,0 mm a 2,0 mm intervalos (axial) y de 2,0 mm de espesor a 2,0 intervalos (coronal ajustado al eje largo de los riñones) . El espesor de 2,0 mm a 2,0 mm conjunto de datos de intervalo (axial) también fue procesado en una estación de trabajo 3D de pie (Vitrea, Vital Images, Inc. Minnetonka, MN) por tecnólogos dedicados 3D para obtener datos de puntuación de calcio cuantitativos para cada riñón. Se revisaron todas las imágenes anotadas para determinar que las calcificaciones incluidos fueron consistentes con litiasis urinaria en lugar de arteria renal o calcificaciones parenquimatosas. Los programas de calificación se utilizan normalmente para la cuantificación coronaria calcificación de las arterias y generan tanto una puntuación de Agatston (reportado como Agatston unidades, UA) y la puntuación volumétrica (reportado como mm3). En los algoritmos de calcificación positivo requiere un umbral de densidad mínima de 130 unidades Hounsfield y un umbral de superficie mínima de 3 píxeles adyacentes de al menos 130 unidades Hounsfield. Además de la puntuación cuantificada, todas las imágenes, incluyendo la serie de la corona reconstruida axial y fueron revisados ​​por el servicio de radiología diagnóstica y se generó un informe clínico. Estas imágenes fueron enviadas posteriormente a un sistema de archivo y comunicación de imagen y disponible para los médicos especialistas. Además, todas las imágenes fueron examinadas por un radiólogo (UTE) de una manera ciega para anotar cada riñón como aumentó, ningún cambio, o disminución de la carga de piedra. El fármaco de estudio Cystone. Estadísticas y aleatorización La aleatorización se realizó utilizando una tabla proporcionada por el departamento de estadísticas para el coordinador del estudio que fue cegado en cuanto a si los pacientes recibieron placebo o Cystone 0,05 se consideraron significativos. resultados La tabla 1 contiene las características demográficas y clínicas de los pacientes del estudio. Los pacientes que dieron su consentimiento para participar en el sabor Cystone. Los otros participantes en el estudio no identificó a esta diferencia. La Tabla 2 muestra los resultados de sobresaturación urinaria de 24 horas. En un análisis de par emparejado el estudio inicial de cruce no hay diferencias estadísticamente significativas para cualquier parámetro entre Cystone alteran la química urinaria después de corto plazo (6 semanas) o largo plazo (1 año) uso. La Tabla 3 contiene los resultados de los estudios de TC al inicio del estudio y un año. El radiólogo cegado sobre la carga de piedra. Ninguno de los pacientes describen los efectos secundarios atribuibles a Cystone, consistente con estudios previos. Discusión Las terapias no quirúrgicas actuales de piedras de riñón llevarse 3 enfoques diferentes. Prevención, se prefiere, ya sea primaria o secundaria. De hecho, existe evidencia que apoya la prescripción de medidas dietéticas específicas y / o medicamentos para este propósito. Quimiólisis (disolución) de piedras existentes puede ser posible con el ácido úrico y algunos cálculos de cistina. No hay datos científica apoya la viabilidad de quimiólisis cálculos de calcio, a nuestro conocimiento. La terapia para ayudar a la expulsión de piedras de paso que se han movido hacia el uréter (pero no residente piedras en el riñón) es, sin embargo, con el apoyo de los ensayos controlados recientes. 6 existen estudios controlados aleatorios para apoyar la eficacia de las tiazidas, alopurinol 7, 8 y 9 de potasio citrato de magnesio para la prevención secundaria de cálculos renales de oxalato de calcio. Los efectos secundarios, el costo y la prevención imperfecta hacen la fácil disponibilidad de la terapia barata, segura y efectiva prevención de los cálculos altamente deseable. Los tratamientos actuales para la prevención de piedra típicamente disminuyen la sobresaturación urinaria afecta a la composición de la orina (por ejemplo, disminuir la excreción de calcio). Ningún agente se sabe que se puede extraer y entrar en la orina para disminuir oxalato de calcio cristalización, o tal vez incluso mejor disolver los cálculos de oxalato de calcio y / o cristales de forma segura. Si se comprueba que un compuesto de este tipo, que representaría una nueva clase de tratamiento para los cálculos renales. Varias hierbas han dado a entender que disminuirá el riesgo de cálculos, o acelerar la expulsión del cálculo. Sin embargo, la evidencia científica dura en cuanto a su eficacia es escasa. La medicina china Kampou se ha utilizado para tratar la enfermedad desde hace siglos, incluyendo la prevención y el tratamiento de los cálculos urinarios. Un estudio experimental sugiere un efecto inhibitorio de extractos Kampou en vitro CaOx cristalización en. 10 En este informe, las dos especies de Kampou (Takusya y Kagosou) también fueron eficaces para prevenir la cristalización renal en un modelo de rata nefrolitiasis; Resultados similares se obtuvieron en un segundo informe. 11 Chorey-a, otra medicina china que contiene Takusya, también mostró un efecto protector en las ratas prestados hiperoxalúricos con etilenglicol, a pesar de que los niveles de citrato urinario cayeron. 12 Muchos pacientes con cálculos en Brasil toman un té hecho de la hierba Phyllanthus niuri anual que crece en el área tropical autóctona y no causa efectos secundarios. 12 Este producto natural que se ha llamado "piedra ruptura", ya que se ha utilizado para las generaciones para eliminar los cálculos biliares y cálculos renales. 12 clases diverso de compuestos potencialmente activos han sido identificados a partir de género Phyllanthus. incluyendo alcaloides, flavonoides, lactonas, esteroides, terpenoides, lignanos, y taninos. Algunos investigadores han demostrado actividades antiespasmódicas y analgésicas en Phyllanthus niuri lo que podría explicar el uso popular de la planta de cálculos renales y vesicales. 12, 13 El extracto alcaloide causados ​​relajación del músculo liso específica para el tracto urinario y biliar que podría facilitar la expulsión de los dos tipos de piedras. 14 Phyllanthus niuri También se ha demostrado que inhibe CaOx endocitosis por las células tubulares renales, 15 Otro mecanismo por el cual este agente podría disminuir la retención de cristales en el riñón, y en un pequeño ensayo clínico pareció reducir la excreción urinaria de calcio entre los formadores de cálculos hipercalciuria. 16 No hay toxicidad fue evidente en el último estudio. Una hierba marroquí Hernaria hirsuta parecida ha sido evaluado por sus efectos sobre CaOx cristalización, incluyendo por nuestro grupo. 17 Curiosamente, Phyllanthus niuri se pretende para actuar promoviendo la nucleación de cristales más que alcanzan un tamaño más pequeño. Una deficiencia importante de los ensayos de prevención hasta la fecha es la falta de criterios de valoración adecuados. Por lo general, el punto final con fuerza en la mayoría de los ensayos es la tasa de pasaje de los cálculos, a pesar de que no ha habido ninguna información que sugiera que cualquier tratamiento actual impide el paso de piedras preformados. Esta formulación supone relativamente estrecho correlación entre la carga de piedra y tasas de pasaje de piedra. Si bien es cierto que no se puede pasar un cálculo a no ser que se ha desarrollado y crecido, el tiempo entre el desarrollo de cálculos y el paso parece ser variable e impredecible. Por lo tanto, la capacidad de medir con precisión el tamaño del cálculo in vivo con el tiempo in vivo podría representar un valioso punto final sustituto para los ensayos clínicos en el futuro. el riesgo de cálculos, la composición, y el riesgo de recurrencia todo se correlacionan con la sobresaturación urinaria, tal como se calcula utilizando el programa informático iterativo Equil2. 18 Por lo tanto, la sobresaturación urinaria es una segunda variable de evaluación alternativa potencial para ensayos clínicos. En este estudio se evaluó el efecto de Cystone, un tratamiento de prevención de cálculos común fuera de Europa y los Estados Unidos, tanto en la sobresaturación urinaria y la carga de piedra evaluó radiográficamente. Los resultados actuales no documentar cualquier efecto beneficioso de Cystone podría ejercer efectos en otros pares de iones que se pueden formar en el crecimiento de la orina y la influencia de cristales de oxalato de calcio, pero no se incluyen en los cálculos Equil2. 21 Cystone se pretende para favorecer el paso de piedra. Sin embargo, sobre la carga de piedra medio aumentó en lugar de disminuir en nuestro estudio. Es importante señalar que los formadores de cálculos en este estudio tendían a ser los que habían fracasado la terapia estándar, que puede haber influido en el punto final de la formación de cálculos y el paso. También es posible un efecto puede haber sido evidente con un seguimiento más prolongado. Ningún paciente informó efectos secundarios de Cystone. Esto está de acuerdo con los estudios publicados previamente. Conclusión Este estudio a corto plazo no sugiere que Cystone previene la formación de cálculos renales y el crecimiento de oxalato de calcio formadores de cálculos recurrentes. Reconocimiento Los autores desean agradecer a Beverly Tietje, coordinador del estudio; y Kathy Laabs y Joni Langowski, secretarias, por su valiosa colaboración en la realización del estudio y la preparación del manuscrito, respectivamente. La financiación de los aspectos de investigación del estudio (2 de los 4 sobresaturaciones orina duplicados, pruebas de embarazo, y el análisis estadístico y todos CystoneBrien Urología Centro de Investigación (DK083007 P50) Cystone tabletas y financiación del estudio parcial fueron suministrados por la atención sanitaria Himalaya abreviaturas Las citas literatura 1. Saigal CS, Joyce G, Timilsina AR. Los costes directos e indirectos de la litiasis renal en una población ocupada: Oportunidad para el manejo de la enfermedad? Kidney Int. 2005; 68: 1808. [PubMed] 2. Goldfarb DS. 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